Potentialism is the view that the universe of sets is inherently potential. It comes in two main flavours: height-potentialism and width-potentialism. It is natural to think that height and width potentialism are just aspects of a broader phenomenon of potentialism, that they might both be true. The main result of this paper is that this is mistaken: height and width potentialism are jointly inconsistent. Indeed, I will argue that height potentialism is independently committed to an ultimate background universe of sets, (...) an ultimate V, up to its height. (shrink)

As central as the method of forcing is within set theory, it has yet to be incorporated into the philosopher's toolbox. That strikes me as a shame, since it may well have important applications within philosophy. One barrier is that typical presentations of forcing are overly dry and technical and make it seem inherently bound up with its applications within set theory. The purpose of this note is to try to rectify this. In particular, I will explain how the method (...) of forcing can be seen as a way of constructing a certain kind of intensional model that philosophers are already interested in: namely, possibility models. (shrink)

Debates surrounding the nature of mental disorder have tended to divide into an objectivist camp that takes psychiatric classification to be a value-free scientific matter, and a normativist camp that takes it to be irreducibly values-based. Here we present an overlooked distinction between status and constitution. Questions of the form “What is x?” are ambiguous between status questions (“What gives something the status of an x?”), and constitution questions (“Given that something has the status of an x, what is it (...) made of?”). We elucidate this distinction in detail, and argue that normativism is uniquely well-placed to answer status questions while objectivism provides answers, where they are available, to constitution questions. (shrink)

One prominent criticism of the abstractionist program is the so-called Bad Company objection. The complaint is that abstraction principles cannot in general be a legitimate way to introduce mathematical theories, since some of them are inconsistent. The most notorious example, of course, is Frege’s Basic Law V. A common response to the objection suggests that an abstraction principle can be used to legitimately introduce a mathematical theory precisely when it is stable: when it can be made true on all sufficiently (...) large domains. In this paper, we raise a worry for this response to the Bad Company objection. We argue, perhaps surprisingly, that it requires very strong assumptions about the range of the second-order quantifiers; assumptions that the abstractionist should reject. (shrink)

Loneliness is a near-universal experience. It is particularly common for individuals with (so-called) psychopathological conditions or disorders. In this paper, we explore the experiential character of loneliness, with a specific emphasis on how social goods are experienced as absent in ways that involve a diminished sense of agency and recognition. We explore the role and experience of loneliness in three case studies: depression, anorexia nervosa, and autism. We demonstrate that even though experiences of loneliness might be common to many psychopathologies, (...) these experiences nevertheless have distinctive profiles. Specifically, we suggest that: (i) loneliness is often a core characteristic of depressive experience; (ii) loneliness can drive, and even cement, disordered eating practices and anorectic identity in anorexia nervosa; iii) loneliness is neither a core characteristic of autism nor a driver but is rather commonly experienced as stemming from social worlds, environments, and norms that fail to accommodate autistic bodies and their distinctive forms of life. We aim to do justice to the pervasiveness of loneliness in many — if not all — psychopathologies, while also highlighting the need to attend to psychopathology-specific experiences of loneliness, agency, and (non-)recognition. (shrink)

This paper examines whether atheists, who believe that God does not exist, can have faith. Of course, atheists have certain kinds of faith: faith in their friends, faith in certain ideals, and faith in themselves. However, the question we’ll examine is whether atheists can have theistic faith: faith that God exists. Philosophers tend to fall on one of two extremes on this question: some, like Dan Howard-Snyder (2019) and Imran Aijaz (2023), say unequivocally no; others, like Robert Whitaker (2019) and (...) Sam Lebens (2023), say unequivocally yes. Here, I take a middle position: I argue that atheists can have action-focused theistic faith (faith in how they act) but not attitude-focused theistic faith (faith in what attitudes they have). (shrink)

Color relationalism holds that the colors are constituted by relations to subjects. The introspective rejoinder against this view claims that it is opposed to our phenomenally-informed, pre-theoretic intuitions. The rejoinder seems to be correct about how colors appear when looking at how participants respond to an item about the metaphysical nature of color but not when looking at an item about the ascription of colors. The present article expands the properties investigated to sound and taste and inspects the mentioned asymmetry, (...) with a particular focus on the principle of charity. Using a metaphysical item, we find that color and sound are no different from shape, our control for a clearly anti-relational property. Taste, on the other hand, is no different from likability, our control for a clearly relational property. Importantly, we find that the disparity between metaphysical and ascription items is due to participants using a principle of charity to interpret disagreement cases such that both parties can be correct. (shrink)

In addiction, apparently causally significant phenomena occur at a huge number of levels; addiction is affected by biomedical, neurological, pharmacological, clinical, social, and politico-legal factors, among many others. In such a complex, multifaceted field of inquiry, it seems very unlikely that all the many layers of explanation will prove amenable to any simple or straightforward, reductive analysis; if we are to unify the many different sciences of addiction while respecting their causal autonomy, then, what we are likely to need is (...) an integrative framework. In this paper, we propose the theory of “Externalist” or “4E” – for extended, embodied, embedded, and enactive – cognition, which focuses on the empirical and conceptual centrality of the wider extra-neural environment to cognitive and mental processes, as a candidate for such a framework. We begin in Section 2 by outlining how such a perspective might apply to psychiatry more generally, before turning to some of the ways it can illuminate addiction in particular: Section 3 points to a way of dissolving the classic dichotomy between the “choice model” and “disease model” in the addiction literature; Section 4 shows how 4E concepts can clarify the interplay between the addict’s brain and her environment; and Section 5 considers how these insights help to explain the success of some recovery strategies, and may help to inform the development of new ones. (shrink)

As technology improves, artificial systems are increasingly able to behave in human-like ways: holding a conversation; providing information, advice, and support; or taking on the role of therapist, teacher, or counsellor. This enhanced behavioural complexity, we argue, encourages deeper forms of affective engagement on the part of the human user, with the artificial agent helping to stabilise, subdue, prolong, or intensify a person’s emotional condition. Here, we defend a fictionalist account of human/AI interaction, according to which these encounters involve an (...) elaborate practise of imaginative pretence: a make-believe in which the artificial agent is attributed a life of its own. We attend, specifically, to the temporal characteristics of these fictions, and to what we imagine artificial agents are doing when we are not looking at them. (shrink)

This essay offers a defense of Axiarchism's answer to the question, "Why does the world exit?" against prominent objections leveled against it by Derek Parfit. Parfit rejects the Axiarchist answer while abstracting from it his own Selector strategy. I argue that the abstraction fails, and that even if we were to regard Axiarchism as an instance of a Selector hypothesis, we should regard it as the only viable one. I also argue that Parfit's abstraction leads him to mistake the nature (...) and, thereby, the force of Axiarchism's claim to being an ultimate explanation. Finally, I defend the Axiarchist's claim that the good could not fail to rule. (shrink)

This paper contributes to answering the question how physicalism can be defined for a world without fundamental physical phenomena. In a recent paper in this journal, Torin Alter, Sam Coleman, and Robert J. Howell propose a necessary condition on physicalism. They argue that physicalism is true only if there is no infinitely descending chain of mentally constituted phenomena. I argue that this alleged necessary condition faces counterexamples. An infinitely descending chain of mentally constituted phenomena is compatible with physicalism. Afterwards I (...) propose a simpler definition of physicalism that does not fall prey to my counterexample. (shrink)

We recently conducted an experiment to show that a lot of the empirically measured disagreement cited to support the premise that there is mass perceptual disagreement about the colors, a premise often cited by philosophers, is due to conceptual factors. Kuehni and Hardin object to how we measured disagreement and to various aspects of our experimental design. In this reply, we defend our study.

Can new technology enhance purpose-driven, democratic dialogue in groups, governments, and societies? Online Deliberation: Design, Research, and Practice is the first book that attempts to sample the full range of work on online deliberation, forging new connections between academic research, technology designers, and practitioners. Since some of the most exciting innovations have occurred outside of traditional institutions, and those involved have often worked in relative isolation from each other, work in this growing field has often failed to reflect the full (...) set of perspectives on online deliberation. This volume is aimed at those working at the crossroads of information/communication technology and social science, and documents early findings in, and perspectives on, this new field by many of its pioneers. -/- CONTENTS: -/- Introduction: The Blossoming Field of Online Deliberation (Todd Davies, pp. 1-19) -/- Part I - Prospects for Online Civic Engagement -/- Chapter 1: Virtual Public Consultation: Prospects for Internet Deliberative Democracy (James S. Fishkin, pp. 23-35) -/- Chapter 2: Citizens Deliberating Online: Theory and Some Evidence (Vincent Price, pp. 37-58) -/- Chapter 3: Can Online Deliberation Improve Politics? Scientific Foundations for Success (Arthur Lupia, pp. 59-69) -/- Chapter 4: Deliberative Democracy, Online Discussion, and Project PICOLA (Public Informed Citizen Online Assembly) (Robert Cavalier with Miso Kim and Zachary Sam Zaiss, pp. 71-79) -/- Part II - Online Dialogue in the Wild -/- Chapter 5: Friends, Foes, and Fringe: Norms and Structure in Political Discussion Networks (John Kelly, Danyel Fisher, and Marc Smith, pp. 83-93) -/- Chapter 6: Searching the Net for Differences of Opinion (Warren Sack, John Kelly, and Michael Dale, pp. 95-104) -/- Chapter 7: Happy Accidents: Deliberation and Online Exposure to Opposing Views (Azi Lev-On and Bernard Manin, pp. 105-122) -/- Chapter 8: Rethinking Local Conversations on the Web (Sameer Ahuja, Manuel Pérez-Quiñones, and Andrea Kavanaugh, pp. 123-129) -/- Part III - Online Public Consultation -/- Chapter 9: Deliberation in E-Rulemaking? The Problem of Mass Participation (David Schlosberg, Steve Zavestoski, and Stuart Shulman, pp. 133-148) -/- Chapter 10: Turning GOLD into EPG: Lessons from Low-Tech Democratic Experimentalism for Electronic Rulemaking and Other Ventures in Cyberdemocracy (Peter M. Shane, pp. 149-162) -/- Chapter 11: Baudrillard and the Virtual Cow: Simulation Games and Citizen Participation (Hélène Michel and Dominique Kreziak, pp. 163-166) -/- Chapter 12: Using Web-Based Group Support Systems to Enhance Procedural Fairness in Administrative Decision Making in South Africa (Hossana Twinomurinzi and Jackie Phahlamohlaka, pp. 167-169) -/- Chapter 13: Citizen Participation Is Critical: An Example from Sweden (Tomas Ohlin, pp. 171-173) -/- Part IV - Online Deliberation in Organizations -/- Chapter 14: Online Deliberation in the Government of Canada: Organizing the Back Office (Elisabeth Richard, pp. 177-191) -/- Chapter 15: Political Action and Organization Building: An Internet-Based Engagement Model (Mark Cooper, pp. 193-202) -/- Chapter 16: Wiki Collaboration Within Political Parties: Benefits and Challenges (Kate Raynes-Goldie and David Fono, pp. 203-205) -/- Chapter 17: Debian’s Democracy (Gunnar Ristroph, pp. 207-211) -/- Chapter 18: Software Support for Face-to-Face Parliamentary Procedure (Dana Dahlstrom and Bayle Shanks, pp. 213-220) -/- Part V - Online Facilitation -/- Chapter 19: Deliberation on the Net: Lessons from a Field Experiment (June Woong Rhee and Eun-mee Kim, pp. 223-232) -/- Chapter 20: The Role of the Moderator: Problems and Possibilities for Government-Run Online Discussion Forums (Scott Wright, pp. 233-242) -/- Chapter 21: Silencing the Clatter: Removing Anonymity from a Corporate Online Community (Gilly Leshed, pp. 243-251) -/- Chapter 22: Facilitation and Inclusive Deliberation (Matthias Trénel, pp. 253-257) -/- Chapter 23: Rethinking the ‘Informed’ Participant: Precautions and Recommendations for the Design of Online Deliberation (Kevin S. Ramsey and Matthew W. Wilson, pp. 259-267) -/- Chapter 24: PerlNomic: Rule Making and Enforcement in Digital Shared Spaces (Mark E. Phair and Adam Bliss, pp. 269-271) -/- Part VI - Design of Deliberation Tools -/- Chapter 25: An Online Environment for Democratic Deliberation: Motivations, Principles, and Design (Todd Davies, Brendan O’Connor, Alex Cochran, Jonathan J. Effrat, Andrew Parker, Benjamin Newman, and Aaron Tam, pp. 275-292) -/- Chapter 26: Online Civic Deliberation with E-Liberate (Douglas Schuler, pp. 293-302) -/- Chapter 27: Parliament: A Module for Parliamentary Procedure Software (Bayle Shanks and Dana Dahlstrom, pp. 303-307) -/- Chapter 28: Decision Structure: A New Approach to Three Problems in Deliberation (Raymond J. Pingree, pp. 309-316) -/- Chapter 29: Design Requirements of Argument Mapping Software for Teaching Deliberation (Matthew W. Easterday, Jordan S. Kanarek, and Maralee Harrell, pp. 317-323) -/- Chapter 30: Email-Embedded Voting with eVote/Clerk (Marilyn Davis, pp. 325-327) -/- Epilogue: Understanding Diversity in the Field of Online Deliberation (Seeta Peña Gangadharan, pp. 329-358). -/- For individual chapter downloads, go to odbook.stanford.edu. (shrink)

We present experimental evidence that an interpretation was accurate. Current wisdom notwithstanding, we could interpret from the text alone because its information is redundant: repetition provides internal checks. Knowing neither dreamer nor their associations we made falsifiable predictions that we tested by subsequently gathering information about the dreamer. Predictions were supported. Results were repeated with seven additional dreams. Each dream was tightly crafted, used humor, drama or hyperbole to penetrate the dreamer’s defenses, and furthered the emergence of personality. Our experiment (...) compliments fMRI and statistics because it studies a whole text as a unique narrative: one iteration identified healing steps during therapy; another confirmed the psychological meaning of a myth. Our experiment might generate a body of objective knowledge about interpretation and make interpretation itself more accurate. In the US 20% live with mental illness. Our experiment supports talk therapy against pressure from the drug and insurance industries. (shrink)

(NOTE: This is a transcript of the class. FOR THE FULL PAPER please click on "Maxson J McDowell" above.) An edited transcript of an experiment performed within a class on dream interpretation. Knowing only the dreamer’s age and gender, we interpreted his dream from its text. Our interpretation included predictions about the dreamer's psychological issues, and about his defenses. It also identified a series of jokes within the dream which would tend to penetrate the dreamer's defenses. When we had finished (...) our 'blind' interpretation, the bringer of the dream gave us more information about the dreamer against which we tested the accuracy of our predictions. A paper on this experiment has been submitted for publication. (shrink)

In an online, participatory class, we interpreted The Dream of the Tabby Cats knowing nothing of the dreamer beyond age and gender, and having none of the dreamer’s associations. Our interpretation included a series of predictions about the dreamer. When it was complete, we asked the bringer of the dream (who had until then been silent and was not visible to us) to give us more information about the dreamer. Later the dreamer herself gave us more information. Of six predictions (...) four were confirmed. The dreamer’s apartment is repeatedly disturbed and, each time, a new cat appears. This record is another iteration of an experiment that will be described more fully in the paper The Dream of the Six-Legged Dog: An Experimental System to Test Meaning, soon to be published. This iteration repeats and confirms the evidence given in that paper. AUDIO RECORD OF CLASS AVAILABLE: link is on first page of the paper you download from this page. (shrink)

(NOTE: This is a transcript of the class. FOR THE FULL PAPER, please click on "Maxson J. McDowell".) A complete transcript of an experiment performed within a class on dream interpretation. Knowing only the dreamers age and gender, we interpreted his dream from its text. Our interpretation included predictions about the dreamer's psychological issues, and about his defenses. It also identified a series of jokes within the dream which would tend to penetrate the dreamer's defenses. When we had finished our (...) 'blind' interpretation, the bringer of the dream gave us more information about the dreamer against which we tested the accuracy of our predictions. A paper on this experiment has been submitted for publication. A link to an AUDIO-RECORDING of this class is given on the first page of this transcript. (shrink)

Arguably the biggest challenge in analyzing English tense is to account for the double access interpretation, which arises when a present tensed verb is embedded under a past attitude—e.g., "John said that Mary is pregnant". Present-under-past does not always result in a felicitous utterance, however—cf. "John believed that Mary is pregnant". While such oddity has been noted, the contrast has never been explained. In fact, English grammars and manuals generally prohibit present-under-past. Work on double access, on the other hand, has (...) either disregarded the oddity (e.g., Abusch 1997: 39) or treated it as a reflex of a particular dialect (e.g., Kratzer 1998: 14). The goal of the paper is to argue—based on a corpus study—that a present-under-past sentence is grammatical, but modulated by two, interacting pragmatic phenomena: cessation and parentheticality. (shrink)

In an online, participatory class, we interpreted The Dream of Mercury knowing nothing of the dreamer and having none of the dreamer’s associations. Our interpretation included a series of falsifiable predictions about the dreamer. When it was complete, we asked the bringer of the dream (who had until then been silent and was not visible to us) to give us more information about the dreamer. The dreamer is instructed to confront a friendship he had abandoned and, when he does so, (...) is frightened by the inner life he discovers. This record is another iteration of an experiment that will be described more fully in the paper 'The Dream of the Six-Legged Dog: An Experimental System to Test Meaning,' soon to be published. This iteration repeats and confirms the evidence given in that paper. AN AUDIO-RECORD OF COMPLETE CLASS: link is given on first page of the paper you download here. (shrink)

In an online, participatory class, we interpreted The Dream of the Flaming Sword knowing nothing of the dreamer beyond age and gender, and having none of the dreamer’s associations. Our interpretation included a series of predictions about the dreamer. When it was complete, we asked the bringer of the dream (who had until then been silent and who also gave no visual feedback to our discussion) to give us more information about the dreamer. Eight months later the bringer gave us (...) further information from the dreamer. Our predictions were mostly confirmed. In the dream, the dreamer’s identity is repeatedly questioned. -/- This record is another iteration of an experiment that is described more fully in the paper The Dream of the Six-Legged Dog, soon to be published. This iteration repeats and confirms the evidence given in that paper. -/- AUDIO RECORD OF THE CLASS ABOUT THE FLAMING SWORD: link is on the title page of the paper you can download here. (shrink)

In an online, participatory class, we interpreted 'The Dream of Geese Nesting in Trees' knowing nothing of the dreamer beyond age and gender, and having none of the dreamer’s associations. Our interpretation included predictions about the dreamer. When it was complete, we asked the bringer of the dream (who had until then been mostly silent and who also gave no visual feedback to our discussion) to give us more information about the dreamer. Our main predictions were confirmed. Goslings are falling (...) on the dreamer’s head. This record is another iteration of an experiment that will be described more fully in the paper, 'The Dream of the Six-Legged Dog: An Experimental System that Tests Meaning,' soon to be published. This iteration repeats and confirms the evidence given in that paper. AUDIO RECORD OF COMPLETE CLASS: link is at top of paper you can download from this page. (shrink)

This paper integrates symbolic thought and experimental research. We hypothesized that symbolic narratives provide homeostasis for the complex adaptive system that is personality. Our interpretation of a dream was based, in part, on this hypothesis. We found that the dream retold the myth of Saturn. When, by direct experiment, we tried to falsify our interpretation, our results supported our interpretation and thereby supported our hypothesis. Previously, evidence for this hypothesis had been only anecdotal. __________________________________________ For an audio-record of entire class: (...) link is given on 1st page of the text you download from this page. (shrink)

Research on the ethics of algorithms has grown substantially over the past decade. Alongside the exponential development and application of machine learning algorithms, new ethical problems and solutions relating to their ubiquitous use in society have been proposed. This article builds on a review of the ethics of algorithms published in 2016, 2016). The goals are to contribute to the debate on the identification and analysis of the ethical implications of algorithms, to provide an updated analysis of epistemic and normative (...) concerns, and to offer actionable guidance for the governance of the design, development and deployment of algorithms. (shrink)

In December of 2017, President Trump reduced the size of Bears Ears and Grand Staircase-Escalante Monuments by 2 million acres. Conservatives rejoiced, and progressives railed. Yet neither side has clearly identified the moral facets of the situation. The crucial moral question is this: How ought public property be regulated to protect landscapes with cultural significance? We offer criteria for determining when something has cultural value and argue that the moral merits of the present case turn on whether the reduction adequately (...) addresses the cultural interests at play. (shrink)

HORMÔNIOS E SISTEMA ENDÓCRINO NA REPRODUÇÃO ANIMAL -/- OBJETIVO -/- As glândulas secretoras do corpo são estudadas pelo ramo da endocrinologia. O estudante de Veterinária e/ou Zootecnia que se preze, deverá entender os processos fisio-lógicos que interagem entre si para a estimulação das glândulas para a secreção de vários hormônios. -/- Os hormônios, dentro do animal, possuem inúmeras funções; sejam exercendo o papel sobre a nutrição, sobre a produção de leite e sobre a reprodução, os hormônios desempenham um primordial papel (...) quanto ao funcionamento do animal. -/- Nesse capítulo, o estudante identificará os hormônios relevantes para o controle reprodutivo, suas características e o uso clínico dos mesmos. -/- -/- INTRODUÇÃO -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo do sistema endócrino: um sistema de comunicação entre as células de um organismo; esse trabalho de comunicação é compartilhado com o sistema nervoso já que ambos sistemas possuem características distintas que lhes permite complementar-se para alcançar uma adequada coordenação das funções. Em algumas ocasiões o sistema nervoso e o sistema endócrino interagem direta-mente na transmissão de uma mensagem, pelo qual se conhece como sistema neuroendó-crino. -/- -/- OS HORMÔNIOS -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo dos hormônios e seus e-feitos. De maneira tradicional os hormônios são considerados como “substâncias secreta-das em direção a circulação pelas glândulas especializadas, e que exercem uma função sobre um órgão branco”. Essa definição, no entanto, é limitada e imprecisa. É necessário ser mais pontual, já que os hormônios não são produzidos em qualquer célula da glândula, senão nas células específicas. Por exemplo, o hormônio luteinizante (LH) é produzido pelos gonadotropos da adenohipófise e não por qualquer outro tipo de célula hipofisária. Da mesma maneira, falar de um “órgão branco” não é exato, já que os hormônios atuam somente nas células que tenham receptores específicos para esse hormônio, e não outras células do mesmo órgão; logo, falar de uma “célula branca” é mais apropriado que falar de um “órgão branco”. As células brancas do LH no testículo são as células de Leydig e as células brancas do hormônio folículo estimulante (FSH) no mesmo órgão são as células de Sertoli. -/- Mediante o supracitado, uma definição mais apropriada de hormônio é a seguinte: “Os hormônios são reguladores biológicos, produzidos e secretados em quantidades pe-quenas pelas células vivas, que depois de viajar pelo meio extracelular atuam sobre as cé-lulas brancas, onde exercem uma ação específica”. -/- É importante levar em conta que os hormônios somente regulam (estimulam ou inibem) funções que já existem na célula branca. Ademais, os hormônios são extraordina-riamente potentes, pelo qual se requerem quantidades muito pequenas para induzir uma resposta na célula. As concentrações circulantes da maioria dos hormônios estão na ordem de nanogramas (10-9 g) ou pictogramas (10-12 g) por mililitro. -/- Etimologicamente o termo “endócrino” significa “secretar em direção adentro”, já que os hormônios são secretados em direção ao interior do organismo (o sangue ou o espaço intracelular), em diferença das secreções exócrinas (em direção ao exterior), que são secretadas em direção a luz de um órgão, como o intestino no caso das enzimas pan-creáticas. -/- Algumas substâncias, sem deixar de ser hormônios, recebem uma classificação adicional em relação ao seu local de ação, ao tipo de células que lhes produzem, ou a al-guma outra característica. Agora, serão descritas algumas dessas características (figura 1). -/- -/- Parahormônio ou hormônio local -/- A maioria dos hormônios são transportados pela circulação desde seu local de se-creção até a célula branca. No entanto, alguns hormônios exercem seu efeito em células adjacentes aquelas que foram produzidos, ao qual não é necessário seu transporte através da circulação geral. Esse tipo de substâncias são chamadas de parahormônios ou hormô-nios locais, e sua liberação é denominada como secreção parácrina. Um exemplo é a pros-taglandina F2 alfa (PGF₂α), que é produzida no epitélio uterino (endométrio) e provoca as contrações nas células musculares do mesmo órgão (miométrio). Deve-se tomar em conta que a mesma substância poderia se comportar em outros casos como um hormônio clássico, atuando em um órgão distinto ao local de sua produção; é o caso da mesma PGF₂α de origem endometrial quando atua sobre as células do corpo lúteo do ovário, pro-vocando sua regressão. A classificação de uma substância como hormônio ou parahormô-nio não depende de sua estrutura química, senão da relação espacial existente entre a célu-la que o produz e a célula branca. -/- -/- Neurohormônio -/- A maioria dos hormônios são produzidos pelas células de origem epitelial, porém, muitos deles são produtos pelos neurônios, logo denominados como neurohormônios. To-dos os neurônios segregam alguma substância, porém tratam-se dos neurohormônios quando o neurônio que os produz despeja-os diretamente em direção a circulação geral, através da qual chegam aos órgãos para exercer seu efeito, sejam na indução, inibição ou estimulação do mesmo. -/- Esse processo é diferente dos neurotransmissores, os quais também são secretados por um neurônio, mas exercem seu efeito em uma célula adjacente com o qual o neurônio estabelece uma sinapse (neuroma com neurônio, neurônio com célula muscular, neurônio com célula glandular). A classificação de uma substância como hormônio ou como neuro-hormônio não depende de sua estrutura química, senão do tipo de célula que o produz. Uma mesma substância é um hormônio quando ele é produzido por uma célula epitelial e um neurohormônio se é produzido por um neurônio. A ocitocina, por exemplo, é secre-tada na neurohipófise por neurônios hipotalâmicos, nesse caso se trata de um neurohor-mônio, mas também é secretada por células do corpo lúteo dos ruminantes, e se trata nesse caso, de um hormônio. A distinção entre um neurohormônio e um hormônio é um neuro-transmissor, da mesma forma, não depende de sua estrutura química, e sim do local onde é secretado. Por exemplo, a dopamina atua como neurotransmissor quando se libera em sinapse da substância negra do mesencéfalo z mas atua como neurohormônio quando é liberada por neurônios hipotalâmicos em direção a circulação do eixo hipotálamo-hipofisário. -/- -/- Pré-hormônio -/- Em alguns casos, os hormônios são secretados em forma inativa (pré-hormônio), que requer uma transformação posterior para converter-se na forma ativa de hormônio. O angiotensinógeno circulante somente cobrará atividade biológica ao se transformar em angiotensina por ação da enzima renina. Algumas substâncias podem atuar como hormô-nios m alguns casos e como pré-hormônios em outros. A testosterona, por exemplo, atua como hormônio nas células musculares, aos quais possui um efeito anabólico direto. O certo é que para a testosterona induzir a masculinização dos órgãos genitais externos em um efeito macho é necessário que seja transformada previamente em 5α-di-hidrotes-tosterona pela enzima 5α-redutase presente nas células de tecido branco, por onde, nesse caso a testosterona é um pré-hormônio de di-hidrotestosterona. -/- -/- Feromônio -/- Os hormônios são mensagens químicas que comunicam a células distintas dentro do mesmo organismo, embora existam casos aos que requerem uma comunicação quími-ca entre organismos diferentes, em geral da mesma espécie. As substâncias empregadas para esse fim denominam-se feromônios. Essas substâncias devem possuir a capacidade de dispersão sobre o ambiente, pelo que nos organismos terrestres geralmente trata-se de substâncias voláteis, enquanto que os feromônios de organismos aquáticos geralmente são substâncias hidrossolúveis. Embora muitos feromônios possuam uma função sexual ou reprodutiva como é o caso de muitas espécies como a canina em que a fêmea em cio dispersa grandes quantidades de feromônios que são captados de longe pelos machos, todavia esse não é sempre o caso, e eles podem ser utilizados para outros tipos de comunicação, como é o caso dos feromônios utilizados pelas formigas para sinalização da rota em direção a fonte de alimentação. E como as abelhas no sentido de orientação da fonte de pólen até a colmeia. Muitos desses feromônios podem ser artificializados, isto é, elaborados pelo homem em laboratório para o estudo ou manipulação de algum animal. -/- -/- O SISTEMA ENDÓCRINO COMO UM SISTEMA DE COMUNICAÇÃO -/- O sistema endócrino é um sistema de comunicação que tem como objetivo coor-denar as funções das células de diferentes órgãos para mantença da homeostase do orga-nismo e promover seu desenvolvimento, crescimento e reprodução. Também ajuda os or-ganismos a adaptarem-se as mudanças de ambiente e ao habitat. O sistema endócrino representa um sistema de comunicação do tipo sem fio, diferentemente do sistema nervo-so que é um sistema de comunicação com fio. -/- Em todo o sistema de comunicação existe uma série de elementos que são necessá-rios para a realização da comunicação de forma efetiva. Esses elementos incluem o emis-sor, a mensagem, o sinal, o meio de transporte do sinal, o receptor, o efetor, a resposta e o feedback ou retroalimentação (figura 1). Todos os elementos são igualmente importan-tes e uma deficiência em qualquer deles pode interromper ou alterar a comunicação. -/- -/- Figura 1: componentes do sistema endócrino de comunicação. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Emissor ou transmissor -/- É o elemento responsável pela transmissão de uma mensagem; poderíamos com-pará-lo com a redação de notícias de um canal de televisão. Antes de decidir quais serão as notícias que serão transmitidas esse dia, em que ordem se apresentarão e que ênfase lhes darão, as pessoas da redação analisa rodas as informações disponíveis: provenientes de seus repórteres, de agências de notícias internacionais, publicada em jornais do dia, a existente na internet ou disponíveis através de redes sociais; isso significa que as mensa-gens transmitidas pelo emissor não são aleatórias, e sim respondem a uma análise respon-sável das necessidades de informação. -/- No sistema endócrino o emissor é a célula que produz e secreta um hormônio. Co-mo todo emissor responsável, a mesma célula analisa toda a informação relevante dispo-nível, tal como a concentração de diversos metabólitos no sangue, a concentração de ou-tros hormônios, e as mensagens que recebem por via nervosa, antes de decidir se secretará seu hormônio, em que quantidade o fará e com que frequência. Por essa razão, ao estudar o sistema endócrino não somente devemos conhecer a célula transmissora, e sim qual é a informação que a célula pode receber, e como a analisa e a prioriza para construir sua mensagem. -/- -/- Mensagem -/- É a informação transmitida pelo emissor. No caso de um sistema de notícias tele-visivas a mensagem é a notícia, por exemplo “Vaca dá a luz trigêmeos, um caso raro no Brasil”. No sistema endócrino a mensagem que se transmite é uma instrução para que em outra célula se realize determinadas ações. Por exemplo, os neurônios produtores de GnRH no hipotálamo de uma coelha, ao analisar as concentrações de estradiol circulantes e a informação nervosa procedente de neurônios sensoriais nós órgãos genitais da fêmea, podem “saber” que nos ovários existam folículos lisos para ovularem e que a coelha está copulando, pelo qual decidem transmitir a mensagem “Solicita-se os gonadotropos da adenohipófise a liberação de LH em quantidade suficiente para provocar a ovulação”. -/- -/- Sinal -/- É a forma a qual se codifica a mensagem para permitir sua difusão. No caso de um jornal, a mensagem (por exemplo a notícia da vaca que deu a luz trigêmeos) se codifi-ca em forma de ondas de rádio de uma determinada frequência, amplitude e intensidade; no caso do sistema endócrino a mensagem (a necessidade de realizar uma função celular) é codificada em forma de hormônio secretado em determinada quantidade, frequência e amplitude. Para o exemplo descrito supra, a mensagem se codifica na forma de uma grande elevação nas concentrações de GnRH no sangue do sistema porta hipotálamo-hipofisário. -/- É necessário tomar em conta que o emissor codifica a mensagem de forma tal que quando o receptor decifre o sinal obtenha a informação originalmente contida na mensa-gem. No entanto, o sinal pode ser interpretado de diferentes formas por receptores distintos, o que pode provocar respostas contrárias as esperadas. A notícia transmitida por um jornal de rádio, por exemplo, poderia estar codificada em forma de ondas de rádio que, casualmente, para o sistema eletrônico de um avião signifiquem “baixe a altitude e acelere”, razão pela qual é proibido utilizar aparelhos eletrônicos durante a decolagem e aterrissagem desses aparelhos. -/- Do mesmo modo, a mensagem codificada na forma de secreção de estradiol por parte dos ovários pode ser interpretado pelo sistema nervoso de uma ovelha como uma ordem para apresentar conduta de estro, pelas células do folículo ovariano como uma instrução para sofrer mitose e secretar o líquido folicular, pelos gonadotropos como uma ordem para a secreção de um pico pré-ovulatório de LH, e pelas células do endométrio como uma instrução para sintetizar receptores para a ocitocina. Dessa forma, o mesmo sinal (secreção de estradiol) pode conter diferentes mensagens para diferentes células do organismo. -/- Em alguns casos, pode-se apresentar uma resposta patológica devido as diversas formas de interpretação de uma mensagem, por exemplo, a repetição da secreção de adrenalina em um indivíduo estressado pode resultar no desenvolvimento de um proble-ma de hipertensão arterial. Por isso é necessário conhecer a maneira em que cada célula endócrina codifica suas mensagens, assim como a forma em que esses sinais podem ser interpretados em diferentes órgãos e tecidos, em diferentes momentos da vida do animal, em animais com diferentes antecedentes de espécies diferentes. -/- -/- Meio de transporte do sinal -/- O sinal tem que viajar ou difundir-se desde o emissor até o receptor, e em seu ca-minho pode ser modificado de diversas formas. Os sinais de rádio, por exemplo, viajam através da atmosfera e durante esse trajeto podem ser bloqueados por uma barreira física (como ocorre com as ondas de rádio AM em um túnel), ampliadas por uma estação repeti-dora, alteradas por um campo eletromagnético (uma aspiradora funcionando ao lado da sala de transmissão), entre outros. Da mesma forma, os sinais endócrinos que geralmente viajam no sangue, podem ser modificados ao longo do seu caminho. -/- A PGF₂α é inativada ao passar pelo pulmão, o angiotensinógeno é ativado pela re-nina na circulação, e a testosterona pode ser transformada em di-hidrotestosterona nas células da pele e na próstata, ou em estrógenos nos adipócitos e nos neurônios. Por tudo isso, o sinal que finalmente chega ao receptor pode ser diferente do transmitido pelo emissor. -/- Portanto, ao estudar qualquer sistema hormonal devemos conhecer as possíveis modificações que o hormônio pode sofrer desde o momento em que é secretado até que se uma ao seu receptor na célula branca. -/- -/- Receptor -/- É o elemento que recebe o sinal e interpreta a mensagem contida nele. No caso de um jornal de TV, o receptor é o canal correspondente (por exemplo o canal 2) em um aparelho de televisão. É importante ressaltar que um aparelho de TV possui muitos canais distintos, mas somente receberá mensagens se estiver ligado e sintonizado no canal que está transmitindo a mensagem de interesse. Ou seja, o receptor tem que estar ativo. -/- No caso das mensagens endócrinas os receptores são moléculas específicas nas células brancas. Essas moléculas são proteínas membranais ou citoplasmáticas (segundo o tipo de hormônio), que possui uma alta afinidade por seu hormônio, o que lhes permite registrar a mensagem apenas das baixíssimas concentrações em que os hormônios circu-lam. Os receptores possuem uma alta especificidade, o que significa que somente se unem a seu próprio hormônio, e não a outras substâncias. Em algumas ocasiões um receptor pode receber diversos hormônios do mesmo tipo; por exemplo o receptor de andrógenos pode unir testosterona, androstenediona, di-hidrotestosterona e diversos andrógenos sin-téticos. Apesar disso, cada um desses hormônios pode possuir uma afinidade diferente pelo receptor, pelo qual alguns serão mais potentes que outros para estimulação. -/- Em geral existe um número limitado de moléculas receptoras em cada célula, logo diz-se que os receptores são “saturáveis”, o qual significa que uma vez que todos sejam ocupados a célula não pode receber mais moléculas desse hormônio. Por essa razão a magnitude da resposta de um determinado hormônio vai aumentando conforme se aumen-tam suas concentrações, porém ao saturar-se os receptores alcançam um ponto em que a resposta já não aumenta embora sigam incrementando as concentrações hormonais já que os receptores não permanecem livres para unirem-se ao excesso de moléculas do hormô-nio. -/- As células, em contrapartida, podem regular tanto o número de receptores presen-tes como a afinidade destes por seu hormônio; isso significa que a magnitude da resposta antes um determinado sinal endócrino pode ser distinta em diferentes momentos da vida de um animal; depende do estado dos receptores presentes nos tecidos, pelo qual é impor-tante conhecer quais são os fatores que podem aumentar ou reduzir o número de recepto-res em uma célula, assim como aqueles que podem aumentar ou diminuir a afinidade des-ses receptores por seus hormônios. -/- -/- Efetor -/- É o elemento encarregado de responder a uma mensagem realizando uma ação, e é um elemento diferente do receptor. Vale ressaltar que no caso de uma transmissão de televisão o receptor é o aparelho sintonizado no canal de interesse, porém o efetor é o te-lespectador que está exposto as notícias. Esse telespectador sofrerá mudanças que podem resultar em uma ação. A mudança pode ser evidente (e auxiliar as vítimas de um desastre), ou simplesmente uma mudança potencial (ao se inteirar de uma notícia não se pode produ-zir nenhuma mudança aparente até que alguém lhe pergunte: já se interessou?, E nesse caso a resposta será: “sim” em lugar do “não”). Deve-se tomar em conta que o efetor pode estar ausente embora o receptor esteja presente (um televisor ligado em uma sala vazia). O efetor também pode estar inativado (o telespectador encontra-se dormindo); quando assim ocorre não irá produzir uma resposta embora o receptor esteja presente. -/- No sistema endócrino o efetor é, em geral, um sistema celular encarregado de rea-lizar uma determinada função. Na maioria dos casos trata-se de sistemas enzimáticos cuja função é estimulada pela união do hormônio ao seu receptor. Alguns hormônios, por exemplo, atuam através do sistema AMP cíclico (AMPc) logo, a união do hormônio ao seu receptor resulta na ativação de uma proteína chamada Proteína Gs, que ativa a enzima Adenil-ciclase (ou adenilato ciclase), a qual transforma ATP em AMPc. A presença de AMPc resulta na ativação de uma enzima cinese de proteínas que fosforiza outras enzi-mas, o que pode ativá-las ou inativá-las; nesses casos, é gerada uma cascata de eventos que resulta em uma mudança na atividade celular; por exemplo, a cadeia de eventos que produz-se em resposta ao AMPc quando a célula de Leydig do testículo é estimulada pela união do LH a seu receptor resulta na produção de testosterona, enquanto que a estimula-ção de um adipócito provocada pela união da adrenalina a seu receptor, que também atua através do sistema AMPc, resulta em uma série de eventos que provocam, finalmente, a liberação de ácidos graxos livres em direção a circulação. -/- Nos exemplos supra, o AMPc é considerado um mensageiro intracelular, já que o receptor capta o sinal (hormônio) no exterior da célula, o que resulta na produção de um novo sinal (mudança nas concentrações de AMPc) no interior da célula. Embora o sistema AMPc seja utilizado por muitos hormônios, não é um sistema universal; existem outros sistemas mensageiros intracelulares que também são utilizados para responder os hormô-nios que não entram nas células, por exemplo o sistema cálcio-calmodulina, ou os siste-mas baseados em receptores com atividade de cineses de tirosina. Nos casos que os hor-mônios possa atravessar livremente a membrana celular, como acontece com os hormôni-os esteroides, o hormônio se une a receptores presentes no citoplasma, que depois ingres-sam ao núcleo celular para intervir na regulação da transcrição do genoma. -/- De maneira independente ao mecanismo de ação de um determinado hormônio, sua presença finalmente desencadeará mudanças em um ou mais sistemas efetores da célula, o que permitirá que a mesma responda a mensagem que o emissor transmitiu originalmente. É evidente que para compreender a ação de qualquer hormônio é indispensável conhecer seu mecanismo de ação, o papel dos mensageiros intracelulares e as característi-cas dos sistemas efetores. Deve-se conhecer também quais são os fatores que afetam a transdução da mensagem já que uma célula pode regular seus sistemas efetores e dessa forma ter uma resposta maior, menor ou alterada ante a mesma mensagem. -/- -/- Resposta -/- Como mencionado, qualquer mensagem provoca uma resposta (embora somente seja potencial) sobre o efetor que a recebe. No sistema endócrino, as mensagens hormonais viajam constantemente pelo organismo e são captadas por todas as células que possuem receptores ativos para um determinado hormônio. Uma única célula pode ter receptores para diferentes hormônios, pelo qual pode estar recebendo diversas mensagens simultaneamente, e cada uma dessas mensagens pode afetar a resposta de outras mensagens. Por exemplo, a presença de progesterona pode alterar a resposta das células endometriais ao estradiol. Ademais, as células podem estar recebendo ao mesmo tempo uma informação não hormonal, como as concentrações de diversos metabólitos na circulação, ou a recebida pelo sistema nervoso. A célula analisa toda essa informação e com base nela decide se deve responder a mensagem hormonal que está recebendo como deve responder, com que intensidade e durante quanto tempo. A resposta final pode ser uma resposta física imediata (contração, secreção de um hormônio armazenado previa-mente), uma modificação bioquímica a curto prazo (síntese de um determinado hormônio ou outra substância), ou o início de uma série de mudanças que levam a uma mudança a longo prazo (divisão celular, diferenciação celular, crescimento, morte celular). -/- -/- Feedback ou retroalimentação -/- Quando em um sistema de comunicação se produz uma resposta, em muitos casos essa resposta engloba a geração de informação que vai retornar ao emissor, e que agora constituirá um ou mais dos elementos que o emissor tomará em conta antes de transmitir uma nova mensagem. Assim, se um jornal transmite uma mensagem “menina pobre necessita de doação de roupas”, a resposta de alguns efetores (telespectadores) que virão a doar roupas será conhecida pelo emissor, que assim saberá que já não será mais neces-sário voltar a transmitir a mensagem, o que o fará tomar a decisão de transmitir uma mensagem diferente como “menina pobre já não necessita de roupas, porém requer de ali-mentos para sua família”. Essa modificação da mensagem provocada pela resposta do efetor é conhecida como retroalimentação. -/- De forma análoga, no sistema endócrino a resposta da célula efetora geralmente é reconhecida pelo emissor, que em consequência modifica sua mensagem. Na maioria dos casos se produz uma retroalimentação negativa, que consiste em que a resposta do efetor provoca uma redução na intensidade da mensagem transmitida pelo emissor. Quando os gonadotropos de uma vaca secretam hormônio folículo estimulante (FSH), as células da granulosa de seus folículos ovarianos respondem realizando diversas funções, uma das quais é a secreção de inibina. A elevação nas concentrações circulantes de inibina é capta-da pelos gonadotropos, que logo sabem que o FSH já transmitiu sua mensagem, pelo que reduzem a secreção deste hormônio. A retroalimentação negativa é muito importante em qualquer sistema endócrino já que permite manter as concentrações hormonais dentro de limites aceitáveis. -/- A retroalimentação negativa pode ser de onda ultracurta, curta ou longa. A onda ultracurta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir sua própria secre-ção. A retroalimentação negativa de onda curta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir a de um órgão imediatamente superior na hierarquia (por exemplo, quando a progesterona produzida pelo corpo lúteo do ovário inibe a secreção de LH pelos gonadotropos da hipófise). O feedback negativo de onda longa sucede quando o hormônio produzido por uma célula inibe a uma célula de um órgão que está dois ou mais níveis por cima na escala hierárquica, por exemplo, quando a testosterona produzida pelas células de Leydig do testículo inibe diretamente os neurônios produtores de GnRH, saltando as células produtoras de LH e adenohipófise. -/- Existe também a retroalimentação positiva, da qual o primeiro hormônio estimula a secreção de um segundo hormônio, o que por sua vez estimula o primeiro, com o que se estabelece um círculo progressivo de estimulação. Um exemplo de retroalimentação positiva é a que se produz pouco antes da ovulação entre o LH hipofisário e o estradiol de origem folicular. Os dois hormônios se estimulam mutuamente até que alcancem níveis elevados de LH que provoca a ovulação. O círculo de feedback positivo termina quando o pico pré-ovulatório de LH mudanças sobre o folículo que incluem a perda da capacidade de produção de estrógenos. Todo o sistema de retroalimentação positiva deve ter um final abrupto sobre o qual se rompe o ciclo de estimulação mútua, já que não mais deverá ser produzida quantidades elevadas dos hormônios, até que todos os recursos do organismo sejam utilizados para esse fim. -/- -/- CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS -/- Do ponto de vista químico e sobre o estudo da Fisiologia da Reprodução Animal, existem quatro grupos principais de hormônios: polipeptídios, esteroides, aminas e prostaglandinas; dentro de cada grupo, por sua vez, existem mais grupos de inúmeros outros hormônios dispostos em subdivisões. -/- -/- Hormônios polipeptídios -/- Os polipeptídios são cadeias de aminoácidos. Quando uma dessas cadeias está constituída por poucos aminoácidos é denominada simplesmente de polipeptídios, mas quando uma cadeia de aminoácidos é longa e adquire uma configuração espacial de três dimensões o polipeptídio é denominado proteína (figura 2). Muitos neurohormônios hipo-talâmicos são polipeptídios, como o liberador de gonadotropinas (GnRH), constituído por 10 aminoácidos, o hormônio liberador de tirotropina (TRH), formado por 3 aminoácidos, o somatostatina, constituído por 14 aminoácidos, a ocitocina que é formada por 8 aminoá-cidos etc. O sistema nervoso central e a hipófise produzem peptídeos opioides. -/- Entre os hormônios polipeptídios que por seu tamanho são considerados proteínas encontramos a prolactina, o hormônio do crescimento, os lactogênios placentários, a relaxina, a insulina e fatores de crescimento parecidos com a insulina (IGFs). Existe outro grupo de hormônios polipeptídios classificados como glicoproteínas. Trata-se de proteí-nas que possuem carboidratos unidos a alguns de seus aminoácidos. -/- -/- Figura 2: classificação dos hormônios polipeptídios. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Há um grupo de hormônios glicoproteicos que constituem uma família de molécu-las similares entre si, dentro das quais estão o hormônio luteinizante (LH), o hormônio folículo estimulante (FSH), o hormônio estimulante da tireoide (TSH), a gonadotropina coriônica humana (hCG) e a gonadotropina coriônica equina (eCG); todos estão formados pela subunidade alfa que é idêntica para os hormônios de uma determinada espécie animal, e por uma subunidade beta específica para cada hormônio. As duas subunidades mantém-se unidas através de ligações dissulfeto. Deve-se mencionar que os carboidratos associados as glicoproteínas podem ser distintos em diferentes idades, épocas do ano ou estados fisiológicos; esse processo é conhecido como microheterogenicidade, e recente-mente têm-se dado grande importância a seu estudo, já que é reconhecido fatores tais como a vida média de um hormônio ou sua atividade biológica podem ser modificados de acordo com o tipo de carboidratos presentes na molécula. -/- Existe outra família de hormônios glicoproteicos, que incluem a inibina A, a B, e a activina A, AB e B. Todos os hormônios polipeptídios possuem algumas características comuns. Em primeiro lugar, trata-se de moléculas hidrossolúveis que não conseguem atravessar as membranas celulares pelo qual se unem a receptores transmembranais que flutuam sobre a parede externa da membrana da célula branca e requerem de um segundo mensageiro intracelular, como o cálcio ou o AMPc, para levar sua mensagem ao interior da célula. -/- Os hormônios desse grupo, não podem ser administrados por via dérmica, oral, retal ou intravaginal, já que não podem atravessar a pela ou as mucosas intestinais, retais ou vaginais. Os polipeptídios são digeridos no estômago, o que também impede sua admi-nistração oral. Outra característica que deve-se tomar em conta é que as proteínas (embora não os polipeptídios pequenos) podem se desnaturalizar por fatores como o calor (são termolábeis), a congelação, ou mudanças de pH m a desnaturalização consiste em uma mudança na forma natural da proteína, o que leva a perda de sua função. Por essa razão, ao trabalhar com hormônios proteicos devem-se tomar cuidados especiais durante seu manejo para evitar a exposição a fatores desnaturalizantes. -/- -/- Hormônios esteroides -/- São moléculas derivadas do colesterol; a célula esteroidogênica pode sintetizar o colesterol, obtê-lo de reservas intracelulares ou da circulação. Na célula esteroidogênica existem diversas enzimas que atuam sequencialmente sobre a molécula de colesterol, provocando mudanças sucessivas até obter o hormônio final que será secretado, ao qual dependerá das enzimas que estão presentes e ativas na célula. -/- Existem cinco grupos principais de hormônios esteroides; os progestágenos, os estrógenos, os glicocorticoides e os mineralocorticoides (figura 3). -/- Os progestágenos são hormônios que favorecem o desenvolvimento da gestação; seus efeitos incluem, entre outros, a estimulação da secreção endometrial de substâncias nutritivas para o embrião, a estimulação do desenvolvimento embrionário e placentário, a inibição das contrações uterinas, bem como fazer com que a cérvix fique fechada. O principal hormônio natural desse grupo é a progesterona, mas existem uma grande quantidade de progestágenos sintéticos utilizados na medicina veterinária, tais como o acetato fluorogestona (FGA), o acetato de melengestrol (MGA), o altrenogest e o norgestomet. -/- Os estrógenos são os hormônios femininos responsáveis, entre outras funções, dos sinais do estro ou receptividade sexual nas fêmeas. A maior parte de seus efeitos estão no alcance da fertilização do ovócito. Os estrógenos, além de estimular a conduta sexual feminina, favorecem, entre outras coisas, a abertura da cérvix para permitir a passagem do espermatozoide, e as contrações uterinas para impulsionar o sêmen em direção aos ovidutos. O principal estrógeno natural é o estradiol 17β, outros membros naturais do grupo são a estrona, a equilina e a equilenina, esses dois últimos presentes exclusivamente em éguas gestantes. Também existem numerosos estrógenos sintéticos, tais como o valerato de estradiol, o benzoato de estradiol e o cipionato de estradiol. -/- Os andrógenos são hormônios masculinos. Possuem uma grande quantidade de efeitos encaminhados a alcançar o êxito reprodutivo do macho, como estimular a conduta sexual, estimular a produção de espermatozoides e estimular as secreções das glândulas sexuais acessórias. O andrógeno principal é a testosterona, outros andrógenos naturais incluem a androstenediona e a di-hidrotestosterona. Existe também inúmeros andrógenos sintéticos. -/- Os glicocorticoides ou corticosteroides possuem funções principalmente metabó-licas e de adaptação ao estresse. O principal corticosteroide na maioria das espécies é o cortisol, enquanto que nos ratos e outros roedores é a corticosterona. Na reprodução, os corticosteroides desempenham um papel relevante, em particular durante o parto e a lac-tação. -/- Os mineralocorticoides, como a aldotestosterona, se encarregam da regulação do balanço de líquidos e eletrólitos no organismo. -/- -/- Figura 3: subgrupos dos hormônios esteroides. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Os hormônios esteroides como grupos são hidrossolúveis, pelo qual podem atra-vessar livremente as membranas celulares, por essa razão utilizam receptores intracelula-res que se encontram no citoplasma da célula branca; também pode-se administrar por via oral, pela pele, e através das mucosas retal ou vaginal. São moléculas termoestáveis e não são digeridas no estômago, embora algumas possas sofrer modificações na pH ácido, alterando sua função. -/- -/- Aminas -/- São moléculas derivadas de um aminoácido que se modifica pela ação de enzimas específicas. Existem dois tipos de hormônios aminas: as catecolaminas e as indolaminas (figura 4). As catecolaminas derivam do aminoácido tirosina, e incluem a dopamina, a a-drenalina e a noradrenalina. As indolaminas derivam-se do triptofano, e incluem a seroto-nina e a melatonina. -/- As aminas são moléculas hidrossolúveis que não podem atravessar as membranas celulares e portanto atuam através de receptores membranais e segundos mensageiros intracelulares. -/- -/- Figura 4: classificação dos hormônios peptídicos. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Prostaglandinas -/- São substâncias derivadas do ácido araquidônico. A principal fonte desse ácido graxo são os fosfolipídios da membrana celular, a partir dos quais se podem liberar o ácido araquidônico mediante a ação da enzima fosfolipase A2. O ácido araquidônico se transforma em prostaglandina H mediante a ação da enzima ciclo-oxigenase (ou sintetase de prostaglandinas), que mais adiante se transforma em diferentes prostaglandinas especí-ficas pela ação de diversas enzimas. O tipo de prostaglandina produzido por cada célula dependerá do complemento de enzimas presentes. -/- A prostaglandina mais importante na reprodução é a PGF2α, a qual é responsável pela destruição do corpo lúteo na maioria das espécies; também provoca contrações uteri-nas, pelo qual é importante para o parto, e o transporte dos espermatozoides e a involução uterina depois do parto. Na prática veterinária a PGF2α natural (dinoprosr) ou seus seme-lhantes sintéticos (cloprostenol, luprostiol etc.) são utilizados para a sincronização do ciclo estral, para a indução do parto e para tratar diversas patologias. Outra prostaglandina com algumas ações relacionadas com a reprodução é a prostaglandina E2 (PGE2). -/- As prostaglandinas são substâncias anfipáticas (com propriedades hidrossolúveis e lipossolúveis), pelo qual podem atravessar as membranas celulares. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. Cambridge, 1972. -/- BEARDEN, Henry Joe et al. Reproducción animal aplicada. México: Manual Moderno, 1982. -/- BECKER, Jill B. et al. (Ed.). Behavioral endocrinology. Mit Press, 2002. -/- BITTAR, Edward (Ed.). Reproductive endocrinology and biology. Elsevier, 1998. -/- BURNSTEIN, Kerry L. (Ed.). Steroid hormones and cell cycle regulation. Kluwer Academic Pub., 2002. -/- CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. -/- CUPPS, Perry T. (Ed.). Reproduction in domestic animals. Elsevier, 1991. -/- DUKES, Henry Hugh; SWENSON, Melvin J.; REECE, William O. Dukes fisiologia dos animais domésticos. Editora Guanabara Koogan, 1996. -/- FELDMAN, Edward C. et al. Canine and feline endocrinology-e-book. Elsevier health sciences, 2014. -/- FUSCO, Giuseppe; MINELLI, Alessandro. The Biology of Reproduction. Cambridge University Press, 2019. -/- GILBERT, Scott F. Biologia del desarrollo. Ed. Médica Panamericana, 2005. -/- GORE, Andrea C. GnRH: the master molecule of reproduction. Springer Science & Business Media, 2002. -/- HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. -/- HERNÁNDEZ PARDO, Blanca. Endocrinología: Lo esencial de un vistazo. México: Panamericana, 2016. -/- HYTTEL, Poul; SINOWATZ, Fred; VEJLSTED, Morten. Embriologia veterinária. São Paulo: Elsevier Brasil, 2012. -/- ILLERA MARTIN, Mariano. Endocrinología veterinaria y fisiología de la reproducción. Madrid: COLIBAC, 1984. -/- JOHNSON, Martin H. Essential reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2018. -/- MANDOKI, Juan José et al. Hormone multifunctionalities: a theory of endocrine signaling, command and control. Progress in biophysics and molecular biology, v. 86, n. 3, p. 353-377, 2004. -/- MANDOKI, Juan José et al. Reflections on the mode of functioning of endocrine systems. Archives of medical research, v. 41, n. 8, p. 653-657, 2010. -/- MCKINNON, Angus O. et al. (Ed.). Equine reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2011. -/- MELMED, Shlomo (Ed.). The pituitary. Londres: Academic press, 2010. -/- NORRIS, David O.; LOPEZ, Kristin H. (Ed.). Hormones and reproduction of vertebrates. Academic Press, 2010. -/- PARHAR, Ishwar S. (Ed.). Gonadotropin-releasing hormone: molecules and receptors. Elsevier, 2002. -/- PIMENTEL, C. A. Fisiologia e endocrinologia da reprodução da fêmea bovina. I Simpósio de Reprodução de Bovinos, Porto Alegre, RS, 2002. -/- PINEDA, Mauricio H. et al. McDonald's veterinary endocrinology and reproduction. Iowa state press, 2003. -/- RAMOS DUEÑAS, J. I. Endocrinología de la reproducción animal. 2018. -/- SALISBURY, Glenn Wade et al. Physiology of reproduction and artificial insemination of cattle. WH Freeman and Company., 1978. -/- SANDERS, Stephan. Endocrine and reproductive systems. Elsevier Health Sciences, 2003. -/- SORENSEN, Anton Marinus. Reproducción animal: principios y prácticas. México, 1982. -/- SQUIRES, E. James. Applied animal endocrinology. Cambridge: Cabi, 2010. -/- YEN, Samuel SC; JAFFE, Robert B.; BARBIERI, Robert L. Endocrinología de la Reproducción. Fisiología, fisiopatología y manejo clínico. Madrid: Ed. Médica Panamericana, 2001. -/- ZARCO, L. Endocrinología. In. PORTA, L. R.; MEDRANO, J. H. H. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. Cidade do México: FMVZ-UNAM, 2018. (shrink)

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) continues to be controversial with arguments for and against its veracity being waged by individuals representing a variety of disciplines from behavioral scientists to philosophers. Our perspective focuses on the epistemological underpinnings of what is now commonly known as ADHD. Its ignominious history and current disputes may stem from a "pessimistic" epistemology, meaning that truth is only the province of persons in authority and power. The authoritative organizations that govern the diagnostic labels and criteria are (...) the American Psychiatric Association and their Diagnostic and Statistical Manual and the World Health Organization that sponsors the International Classification of Disease. We contrast the pessimistic epistemology with criteria for truth from the scientific method. Although scientific scrutiny has been and is being applied subsequent to "authoritarian edicts" of the disorder, we opine that ADHD currently does not have status beyond that of the "hypothetical construct." Moreover, current brain-based causal models have failed to provide rigorous supporting data that comes from testing falsifiable hypotheses. (shrink)

Why is gauge symmetry so important in modern physics, given that one must eliminate it when interpreting what the theory represents? In this paper we discuss the sense in which gauge symmetry can be fruitfully applied to constrain the space of possible dynamical models in such a way that forces and charges are appropriately coupled. We review the most well-known application of this kind, known as the 'gauge argument' or 'gauge principle', discuss its difficulties, and then reconstruct the gauge argument (...) as a valid theorem in quantum theory. We then present what we take to be a better and more general gauge argument, based on Noether's second theorem in classical Lagrangian field theory, and argue that this provides a more appropriate framework for understanding how gauge symmetry helps to constrain the dynamics of physical theories. (shrink)

The empirical phenomenon at the center of this paper is projection, which we define (uncontroversially) as follows: (1) Definition of projection An implication projects if and only if it survives as an utterance implication when the expression that triggers the implication occurs under the syntactic scope of an entailment-cancelling operator. Projection is observed, for example, with utterances containing aspectual verbs like stop, as shown in (2) and (3) with examples from English and Paraguayan Guaraní (Paraguay, Tupí-Guaraní).1 The Guaraní example in (...) (2) and its English translation have at least the following implications: (i) Carla has previously smoked, and (ii) Carla stopped smoking. The first but not the second of these implications is also conveyed by the question version of sentence (2), as in (3a), or when (2) is embedded under entailment-cancelling sentential operators, such as negation, as in (3b), the antecedent of a conditional, as in (3c), or an epistemic modal, as in (3d). Hence, by the definition in (14), the first but not the second implication of (2) projects. (shrink)

In an online, participatory class, we interpreted 'The Dream of the Three Orcas' knowing nothing of the dreamer beyond age and gender, and having none of the dreamer’s associations. -/- Our interpretation included nine predictions about the dreamer. When it was complete, we asked the bringer of the dream (who had not been present before our interpretation was complete) to give us more information about the dreamer. Later the dreamer also gave us more information. Our predictions were mostly confirmed. The (...) dreamer is standing on beach when huge orca-like floats appear. -/- This record is another iteration of an experiment that is described more fully in the paper 'The Dream of the Six-Legged Dog: An Experimental System that Tests Symbolic Meaning,' soon to be published. This iteration repeats and confirms the evidence given in that paper. ONLINE AUDIO RECORD OF ENTIRE ORCAS' CLASS : link is on title page of the paper you can download here. (shrink)

This is a protocol for a Cochrane Review (Intervention). The objectives are as follows: -/- The main aim of this review will be to assess the effects of changing practitioner empathy or patient expectations for all conditions. The main objective is to conduct a systematic review of randomised trials where the intervention involves manipulating either (a) practitioner empathy or (b) patient expectations, or (c) both.

The Protein Ontology (PRO) provides a formal, logically-based classification of specific protein classes including structured representations of protein isoforms, variants and modified forms. Initially focused on proteins found in human, mouse and Escherichia coli, PRO now includes representations of protein complexes. The PRO Consortium works in concert with the developers of other biomedical ontologies and protein knowledge bases to provide the ability to formally organize and integrate representations of precise protein forms so as to enhance accessibility to results of protein (...) research. PRO (http://pir.georgetown.edu/pro) is part of the Open Biomedical Ontologies (OBO) Foundry. (shrink)

Representing species-specific proteins and protein complexes in ontologies that are both human and machine-readable facilitates the retrieval, analysis, and interpretation of genome-scale data sets. Although existing protin-centric informatics resources provide the biomedical research community with well-curated compendia of protein sequence and structure, these resources lack formal ontological representations of the relationships among the proteins themselves. The Protein Ontology (PRO) Consortium is filling this informatics resource gap by developing ontological representations and relationships among proteins and their variants and modified forms. Because (...) proteins are often functional only as members of stable protein complexes, the PRO Consortium, in collaboration with existing protein and pathway databases, has launched a new initiative to implement logical and consistent representation of protein complexes. We describe here how the PRO Consortium is meeting the challenge of representing species-specific protein complexes, how protein complex representation in PRO supports annotation of protein complexes and comparative biology, and how PRO is being integrated into existing community bioinformatics resources. The PRO resource is accessible at http://pir.georgetown.edu/pro/. (shrink)

This paper is a study about Philadelphia’s comprehensive user engagement sites (CUESs) as the authors address and examine issues related to the upcoming implementation of a CUES while seeking solutions for its disputed questions and plans. Beginning with the federal drug schedules, the authors visit some of the medical and public health issues vis-à-vis safe injection facilities (SIFs). Insite, a successful Canadian SIF, has been thoroughly researched as it represents a paradigm for which a Philadelphia CUES can expand upon. Also, (...) the existing criticisms against SIFs are revisited while critically unpackaged and responded to in favor of the establishment. In the main section, the authors propose the layout and services of the upcoming CUES, much of which would be in congruent to Vancouver’s Insite. On the other hand, the CUES would be distinct from Insite, as the authors emphasize, in that it will offer an information center run by individuals in recovery and place additional emphasis on early education for young healthcare professionals by providing them a platform to work at the site. The paper will also briefly investigate the implementation of a CUES site under an ethical scope of the Harm Reduction Theory. Lastly, the authors recommend some strategic plans that the Philadelphia City government may consider employing at this crucial stage. (shrink)

Academic Placement Data and Analysis (APDA), a project funded by the American Philosophical Association (APA) and headed by Carolyn Dicey Jennings (UC Merced), aims “to make information on academic job placement useful to prospective graduate students in philosophy.” The project has just been updated to include new data, which Professor Jennings describes in a post at New APPS. She also announces a new interactive data tool with which one can sift through and sort information. (from Daily Nous).

Despite the frequency of stillbirths, the subsequent implications are overlooked and underappreciated. We present findings from comprehensive, systematic literature reviews, and new analyses of published and unpublished data, to establish the effect of stillbirth on parents, families, health-care providers, and societies worldwide. Data for direct costs of this event are sparse but suggest that a stillbirth needs more resources than a livebirth, both in the perinatal period and in additional surveillance during subsequent pregnancies. Indirect and intangible costs of stillbirth are (...) extensive and are usually met by families alone. This issue is particularly onerous for those with few resources. Negative effects, particularly on parental mental health, might be moderated by empathic attitudes of care providers and tailored interventions. The value of the baby, as well as the associated costs for parents, families, care providers, communities, and society, should be considered to prevent stillbirths and reduce associated morbidity. (shrink)

A discussion of the recent prominence of 'new atheism' and 'Christian nationalism' in the United States.

We develop a new version of the causal theory of spacetime. Whereas traditional versions of the theory seek to identify spatiotemporal relations with causal relations, the version we develop takes causal relations to be the grounds for spatiotemporal relations. Causation is thus distinct from, and more basic than, spacetime. We argue that this non-identity theory, suitably developed, avoids the challenges facing the traditional identity theory.

Extant theoretical work on the political resource curse implies that dependence on resource revenues should decrease autocracies’ likelihood of democratizing but not necessarily affect democracies’ chances of survival. Yet most previous empirical studies estimate models that are ill-suited to address this claim. We improve upon earlier studies, estimating a dynamic logit model that interacts a continuous measure of resource dependence with an indicator of regime type using data from 166 countries, covering the period from 1816-2006. We find that an increase (...) in resource dependence at time t - 1 increases the likelihood of autocratic persistence at t, but has no appreciable effect on democratic survival. We go beyond existing empirical studies to show that increases in resource dependence have persistent and substantial cumulative effects on autocracies' likelihood of becoming democratic over the long-term, showing that the total effect of resource dependence on regime type is much larger than the short-term (one period) effect indicates. (shrink)

In conversation, we often do not acknowledge what we jointly know to be true. My aim in this paper is to identify a distinctive kind of non-acknowledgment norm, open secrecy, and analyze how such norms constrain our speech. I argue that open secrecy norms are structurally different from other everyday non-acknowledgment norms. Open secrecy norms iterate: when p is an open secret, then there’s a norm not to acknowledge that p, and this norm is itself an open secret. The non-acknowledgment (...) at issue in open secrecy norms, I argue, motivates a more complex understanding of discourse. When interlocutors are conforming to open secrecy norms, they rely on at least two disjoint common grounds, one of which has a privileged status. To understand why and how it is privileged, I develop Erving Goffman’s notion of defining a social interaction. Finally, I show how strategic speakers can exploit the structure of open secrecy in order to both communicate about the open secret and shield themselves from retaliation for what they communicate. (shrink)

On a now orthodox view, humans and many other animals possess a “number sense,” or approximate number system, that represents number. Recently, this orthodox view has been subject to numerous critiques that question whether the ANS genuinely represents number. We distinguish three lines of critique – the arguments from congruency, confounds, and imprecision – and show that none succeed. We then provide positive reasons to think that the ANS genuinely represents numbers, and not just non-numerical confounds or exotic substitutes for (...) number, such as “numerosities” or “quanticals,” as critics propose. In so doing, we raise a neglected question: numbers of what kind? Proponents of the orthodox view have been remarkably coy on this issue. But this is unsatisfactory since the predictions of the orthodox view, including the situations in which the ANS is expected to succeed or fail, turn on the kind of number being represented. In response, we propose that the ANS represents not only natural numbers, but also non-natural rational numbers. It does not represent irrational numbers, however, and thereby fails to represent the real numbers more generally. This distances our proposal from existing conjectures, refines our understanding of the ANS, and paves the way for future research. (shrink)

According to dialetheism, there are some true contradictions. According to the A-theory, the passage of time is a mind-independent feature of reality. On some A-theories, the passage of time involves the movement of the present. I show that by appealing to dialetheism one can explain why the present moves. I then argue that A-theorists should adopt this explanation. To do this, I defend two claims. First, that the dialetheic explanation is an improvement on the only other explanation available for why (...) the present moves and, second, that adopting the explanation is better than leaving the motion of the present unexplained. Assuming that A- theorists should adopt the best available version of their view, it follows that they should adopt a dialetheic explanation of why time passes. (shrink)

According to the knowledge argument, physicalism fails because when physically omniscient Mary first sees red, her gain in phenomenal knowledge involves a gain in factual knowledge. Thus not all facts are physical facts. According to the ability hypothesis, the knowledge argument fails because Mary only acquires abilities to imagine, remember and recognise redness, and not new factual knowledge. I argue that reducing Mary’s new knowledge to abilities does not affect the issue of whether she also learns factually: I show that (...) gaining specific new phenomenal knowledge is required for acquiring abilities of the relevant kind. Phenomenal knowledge being basic to abilities, and not vice versa, it is left an open question whether someone who acquires such abilities also learns something factual. The answer depends on whether the new phenomenal knowledge involved is factual. But this is the same question we wanted to settle when first considering the knowledge argument. The ability hypothesis, therefore, has offered us no dialectical progress with the knowledge argument, and is best forgotten. (shrink)

This volume of twelve specially commissioned essays about species draws on the perspectives of prominent researchers from anthropology , botany, developmental psychology , the philosophy of biology and science, protozoology, and zoology . The concept of species has played a focal role in both evolutionary biology and the philosophy of biology , and the last decade has seen something of a publication boom on the topic (e.g., Otte and Endler 1989; Ereshefsky 1992b; Paterson 1994; lambert and Spence 1995; Claridge, Dawah, (...) and Wilson 1997; Wheeler and Meier 1999; Howard and Berlocher 1998). (shrink)

Mereological realism holds that the world has a mereological structure – i.e. a distribution of mereological properties and relations. In this article, I defend Eleaticism about properties, according to which there are no causally inert non-logical properties. I then present an Eleatic argument for mereological anti-realism, which denies the existence of both mereological composites and mereological simples. After defending Eleaticism and mereological anti-realism, I argue that mereological anti-realism is preferable to mereological nihilism. I then conclude by examining the thesis that (...) composition is identity and noting its consequences for the question of mereological structure. (shrink)

In non‐literal uses of language, the content an utterance communicates differs from its literal truth conditions. Loose talk is one example of non‐literal language use (amongst many others). For example, what a loose utterance of (1) communicates differs from what it literally expresses: (1) Lena arrived at 9 o'clock. Loose talk is interesting (or so I will argue). It has certain distinctive features which raise important questions about the connection between literal and non‐literal language use. This paper aims to (i.) (...) introduce a range of novel data demonstrating certain overlooked features of loose talk, and (ii.) develop a new theory of the phenomenon which accounts for these data. In particular, this theory is motivated by the need to explain minimal pairs such as (2)-(3): (2) Lena arrived at 9 o'clock, but she did not arrive at 9 o'clock exactly. (3) ?? Lena did not arrive at 9 o'clock exactly, but she arrived at 9 o'clock. (2) and (3) agree in their truth conditions. Yet they differ in felicity. As such, they constitute a problem for any account which hopes to predict the acceptability of the loose use of a sentence from its truth conditions and the context of utterance alone. Instead, it will be argued, to explain loose talk phenomena we must posit an additional layer of meaning outstripping truth conditions. This layer of meaning is shown to exhibit a range of properties, all of which point to its being semantically encoded. Thus, if correct, the theory provides a new example of how semantic meaning must extend beyond literal, truth‐conditional content. (shrink)

Formal models of appearance and reality have proved fruitful for investigating structural properties of perceptual knowledge. This paper applies the same approach to epistemic justification. Our central goal is to give a simple account of The Preface, in which justified belief fails to agglomerate. Following recent work by a number of authors, we understand knowledge in terms of normality. An agent knows p iff p is true throughout all relevant normal worlds. To model The Preface, we appeal to the normality (...) of error. Sometimes, it is more normal for reality and appearance to diverge than to match. We show that this simple idea has dramatic consequences for the theory of knowledge and justification. Among other things, we argue that a proper treatment of The Preface requires a departure from the internalist idea that epistemic justification supervenes on the appearances and the widespread idea that one knows most when free from error. (shrink)

This paper offers a new account of metaphysical explanation. The account is modelled on Kitcher’s unificationist approach to scientific explanation. We begin, in Sect. 2, by briefly introducing the notion of metaphysical explanation and outlining the target of analysis. After that, we introduce a unificationist account of metaphysical explanation before arguing that such an account is capable of capturing four core features of metaphysical explanations: irreflexivity, non-monotonicity, asymmetry and relevance. Since the unificationist theory of metaphysical explanation inherits irreflexivity and non-monotonicity (...) directly from the unificationist theory of scientific explanation that underwrites it, we focus on demonstrating how the account can secure asymmetry and relevance. (shrink)